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– Descoberta causa da falta de defesa imunológica contra tumores
Courtesy TUM: Uma das razões pelas quais o câncer se desenvolve é porque as células reguladoras inibem a defesa imunológica do corpo. Pesquisadores sob o comando da Universidade Técnica de Munique (TUM) descobriram um mecanismo para identificar células reguladoras no tecido tumoral que suprimem uma resposta imune. Suas descobertas podem contribuir para melhorar o diagnóstico e a imunoterapia do câncer.
Nosso sistema imunológico não apenas nos protege contra infecções, mas também contra o câncer. Essa poderosa proteção é baseada, em particular, na ativação de células especiais do sistema imunológico, células T CD8 +. Essas células reconhecem células infectadas ou cancerígenas e as matam especificamente.
“A capacidade do sistema imunológico e, principalmente, das células T CD8 + de eliminar células cancerígenas em tecidos como pulmão, intestino e fígado é frequentemente limitada em pacientes com tumores”, explica Percy Knolle, professor de imunologia molecular na Universidade Técnica de Munique (TUM )
A administração de anticorpos pode revigorar a resposta imune do paciente com câncer
As células cancerígenas enviam sinais que diminuem a resposta imune contra elas. O conhecimento de como a imunidade específica do tumor é restringida por esses sinais levou ao desenvolvimento de imunoterapias contra o câncer por meio do que é chamado de inibição do ponto de verificação.
Nesta forma de terapia, os sinais emitidos pelas células cancerígenas são inibidos e liberam imunidade específica para o câncer. A administração de anticorpos direcionados a esses sinais (“inibição do ponto de verificação”) geralmente pode revigorar a resposta imune do paciente contra o tumor.
Novo mecanismo supressor descoberto que inibe respostas imunológicas específicas do câncer
O grupo de pesquisa TUM liderado pelo Dr. Bastian Höchst e pelo Prof. Percy Knolle no local Freising-Weihenstephan e no Hospital Universitário Klinikum rechts der Isar em Munique, junto com pesquisadores da Universidade de Heidelberg e da Universidade Otto von Guericke Magdeburg, bem como A Universidade de Yale, nos EUA, descobriu um novo mecanismo de supressão que inibe as respostas imunes específicas do câncer.
De acordo com a publicação recente, essa supressão é mediada por um produto decomposto do metabolismo da glicose. Um tipo específico de célula imune mieloide (células supressoras mieloides), que suprime a ativação das células T CD8 +, é frequentemente encontrado próximo e nos tecidos tumorais. Eles são conhecidos por limitar severamente a imunidade específica ao câncer.
“Conseguimos identificar a produção excessiva do produto degradado do metabolismo da glicose como uma característica das células supressoras no tumor e, ao mesmo tempo, atribuir a inibição da imunidade específica do câncer a esse metabolito supressor”, explicou o Dr. Bastian Höchst. .
Novo método para ativar células imunes para matar células tumorais
Os pesquisadores descobriram que a inibição de células T CD8 + específicas do câncer é imposta por esse metabólito supressor através da depleção de aminoácidos essenciais para a ativação das células imunes. Tais células imunes inibidas permanecem vivas, mas são paradas em estado de hibernação com baixa atividade metabólica.
Os pesquisadores conseguiram desenvolver métodos, com os quais essas células imunológicas “hibernantes” podem ser reativadas. A combinação de “inibição do ponto de verificação” com a neutralização do metabolito supressor levou a um forte aumento na resposta imune específica do câncer em experimentos.
“Esses resultados levarão ao desenvolvimento de novas formas de imunoterapia contra o câncer”, resumiu o Prof. Knolle.
Contatos:
Prof. Dr. Percy Knolle
Technical University of Munich
Institute of Molecular Immunology and Experimental Oncology
Tel.: +49 89 4140 – 6921
percy.knolle(at)tum.de
Dr. Bastian Höchst
Technical University of Munich
Research Group Leader
Tel.: +49-89-4140-6754
bastian.hoechst(at)tum.de
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