Visits: 96
A medicina tem grandes esperanças de imunoterapia personalizada contra o câncer. A ideia é que uma vacina leve o sistema imunológico a combater um tumor. Os cientistas do ETH Zurich desenvolveram um método que lhes permite determinar quais moléculas são adequadas para a imunização específica do paciente.
Cortesia ETH : Células que pertencem ao próprio sistema imunológico do corpo podem ajudar a combater tumores. Por vários anos, isso permitiu que os oncologistas usassem medicamentos conhecidos como inibidores de ponto de verificação para encorajar as células T a eliminar as células tumorais. No ano passado, os dois cientistas que descobriram essa abordagem terapêutica receberam o Prêmio Nobel de Medicina.
Enquanto os médicos estão desfrutando de alguns sucessos iniciais com este método, especialmente no que diz respeito aos melanomas e vários outros tipos de câncer, imunologistas e pesquisadores de câncer estão trabalhando para desenvolver ainda mais a abordagem. O que eles têm em mente é uma vacina que faria com que as células T repelindo câncer se multiplicassem no corpo, fortalecendo assim as defesas imunológicas do corpo. A grande questão é quais moléculas são adequadas para uma vacina? Pesquisadores que trabalham na equipe de Manfred Kopf, professor de Biomedicina Molecular, desenvolveram um método para identificar essas moléculas.
Relação entre células imunes e células tumorais
Como por um lado os tumores diferem muito de paciente para paciente, e por outro lado não há duas pessoas (exceto gêmeos idênticos) que têm o mesmo sistema imunológico, a futura imunização contra o câncer é um exemplo complexo de medicina personalizada. O objetivo é desenvolver uma vacina individual para cada paciente.
Vacinas potenciais incluem pedaços de proteínas, conhecidos como peptídeos, que são encontrados apenas em tumores devido a uma mutação. Como as células T são específicas e sempre reconhecem apenas um peptídeo em particular, assim como uma chave se ajusta a apenas um bloqueio, um pré-requisito adicional para uma vacina deste tipo é que o paciente tenha células T capazes de reconhecer esses peptídeos de câncer em primeiro lugar. Portanto, antes que os médicos possam imunizar um paciente com câncer, testes laboratoriais devem ser realizados para procurar os pares correspondentes de células T e peptídeos. Um peptídeo que é reconhecido por uma célula T pode ser usado para imunização personalizada. A vacina deve então ativar as células T no corpo que reconhecem apenas aquele peptídeo (e, portanto, células tumorais). Essas células T devem acabar com o tumor.
O método dos pesquisadores da ETH permite que um laboratório determine quais células T reconhecem qual peptídeo. Até agora isso tem sido incrivelmente difícil. Os cientistas usaram tumores em camundongos para mostrar que a abordagem deles funciona. Em seguida, eles querem demonstrar a eficácia de sua abordagem ao lidar com tumores em humanos.
Cada paciente recebe seu próprio conjunto de células repórter
No coração deste novo método está uma coleção de vários milhões de células repórter, cada uma das quais apresenta em sua superfície celular um dos muitos peptídeos encontrados em um tumor. As células repórter são projetadas para ficar verdes assim que uma célula T interage com ela devido ao reconhecimento do peptídeo apresentado. Isso permite que os cientistas identifiquem os peptídeos tumorais que as células T de um paciente com câncer reconhecem. Isso envolve misturar a coleção de células repórter com células T retiradas do tumor do paciente, isolando as células repórteres que ficam verdes e identificando o peptídeo que elas carregam.
Como cada pessoa (e cada vertebrado em geral) tem um sistema imunológico único, e como cada tumor carrega um padrão único de mutações, os cientistas devem produzir um conjunto diferente de células repórter para cada paciente. “Uma opção é determinar a sequência genética do tumor e compará-lo com a sequência genética das células saudáveis do paciente”, diz Kopf. Isso permite que os pesquisadores determinem a extensão em que o tumor difere do tecido saudável e então transferem a informação genética precisamente com essas diferenças específicas para o tumor nas células repórteres.
Teste experimental
Como Kopf explica, “Outros cientistas estão usando previsões de computador para tentar descobrir quais peptídeos de câncer são adequados para esse tipo de imunização. Mas essa abordagem é tão boa quanto os algoritmos usados - e, no momento, eles não são muito confiáveis. Em contraste, nós desenvolvemos um teste experimental que nos assegura que as células T reconhecem os peptídeos tumorais dos pacientes ”.
Testes iniciais envolvendo um modelo de câncer de mama em camundongos mostraram a Kopf e seus colegas que seu método funciona. Em camundongos imunizados, o sistema imunológico realmente atacou o tumor; Nos camundongos não imunizados que os cientistas usaram como controle, isso não aconteceu.
Os cientistas já patentearam este método cinco anos atrás. Em 2015, a sua descoberta promissora lhes valeu o Spark Award da ETH de Zurique. Seu trabalho foi publicado recentemente na revista especializada Nature Immunology [http://dx.doi.org/10.1038/s41590-019-0335-z].
Para desenvolver aplicações comerciais para a técnica, os cientistas fundaram um spin-off da ETH chamado Tepthera. Este start-up planeja demonstrar a eficácia de sua abordagem também usando tumores em humanos.
Tão interessante quanto para doenças auto-imunes
“Essencialmente, nossa técnica e imunização personalizada prometem o tratamento de todos os cânceres – especialmente em combinação com inibidores de ponto de verificação”, diz Kopf, acrescentando que a tecnologia também pode ser usada na pesquisa e tratamento de doenças autoimunes como esclerose múltipla ou diabetes tipo 1
Ao contrário do sistema imunológico das pessoas saudáveis, o sistema imunológico das pessoas que sofrem de doenças auto-imunes ataca não apenas as células estrangeiras ou mutadas, mas também as células do próprio corpo do paciente auto-imune. No caso de muitas dessas condições, ainda não se sabe contra quais moléculas nativas a resposta auto-imune é direcionada. Isso é algo que agora pode ser pesquisado usando o novo método. Em contraste com o câncer, onde a ideia é usar imunização para ativar as células assassinas, para doenças autoimunes o objetivo é desenvolver uma vacina que tempere o sistema imunológico.
Referência
Kisielow J, Obermair FJ, Kopf M: Decifrando a especificidade das células T CD4 + utilizando
novos receptores quiméricos MHC-TCR. Nature Immunology, 11 de março de 2019, doi: 10.1038 / s41590-019-0335-z
29.03.2019 | Notícias Por: Fabio Bergamin ETH News
Artigo relacionado: Imunoterapia do Câncer-Redundâncias em células T
Faça um comentário