Nos bastidores, os cientistas se preparam para o teste da vacina COVID-19

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Matt Dunn, investigador del Centro de Investigación de Vacunas de la Universidad de Pittsburgh, tiene muestras muertas del coronavirus (COVID-19) el 27 de febrero de 2020, en la Biomedical Science Tower 3 en Oakland, Pensilvania (Nate Guidry / Pittsburgh Post-Gazette). a través de AP) Credits: AP

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 – Uma equipe de cientistas brigou para ver a placa de laboratório, olhando impaciente a primeira pista de que uma vacina experimental contra o novo coronavírus que poderia funcionar.

Courtesy Manichi:  Após semanas de pesquisa ininterrupta nos Institutos Nacionais de Saúde, era hora de fazer um teste importante. Se a vacina para o Covid acelera o sistema imunológico, (as amostras nesse prato) – do sangue colhido de ratos imunizados – mudam de cor.  Minutos se passaram e finalmente começaram a brilhar em azul.

“Especialmente em momentos como esse, todos se aglomeram”, disse Kizzmekia Corbett, pesquisadora do NIH que lidera o desenvolvimento da vacina. Quando sua equipe enviou um resultado positivo, “foi absolutamente incrível”.

Dezenas de grupos de pesquisa em todo o mundo estão correndo para criar uma vacina, à medida que os casos de COVID-19 continuam a crescer. É importante ressaltar que eles estão buscando diferentes tipos de vacinas – fotos desenvolvidas a partir de novas tecnologias que não são mais rápidas do que as inoculações tradicionais, mas podem ser mais potentes. Alguns pesquisadores até buscam vacinas temporárias, como vacinas que podem proteger a saúde das pessoas um mês ou dois por vez, enquanto é desenvolvida uma proteção mais duradoura.

“Até testá-los em humanos, não temos absolutamente nenhuma idéia de qual será a resposta imunológica”, alertou a especialista em vacinas Dra. Judith O’Donnell, chefe de doenças infecciosas do Penn Presbyterian Medical Center. “Ter muitas vacinas diferentes – com muitas teorias diferentes por trás da ciência da geração de imunidade – todas em uma trilha paralela realmente nos dá a melhor chance de obter algo bem-sucedido”.

O teste da primeira etapa em um pequeno número de voluntários jovens e saudáveis ​​deve começar em breve. Não há chance de os participantes serem infectados pelos tiros, porque eles não contêm o próprio vírus. O objetivo é puramente verificar se as vacinas não apresentam efeitos colaterais preocupantes, preparando o terreno para testes maiores de proteção.

O primeiro da fila é o Kaiser Permanente Washington Health Research Institute, em Seattle. Está se preparando para testar 45 voluntários com diferentes doses de tiros, co-desenvolvidas pelo NIH e Moderna Inc.

Em seguida, a Inovio Pharmaceuticals pretende iniciar testes de segurança de sua candidata a vacina no próximo mês em algumas dezenas de voluntários na Universidade da Pensilvânia e em um centro de testes em Kansas City, Missouri, seguido por um estudo semelhante na China e na Coréia do Sul.

Mesmo que os testes iniciais de segurança corram bem, “você está falando de um ano a um ano e meio” antes que qualquer vacina possa estar pronta para uso generalizado, enfatizou o Dr. Anthony Fauci, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas do NIH.

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Dr. Kizzmekia Corbett, left, senior research fellow and scientific lead for coronavirus vaccines and immunopathogenesis team in the Viral Pathogenesis Laboratory, talked with President Donald Trump, March 3, as he toured the Viral Pathogenesis Laboratory at the National Institutes of Health in Bethesda, Md. Dozens of research groups around the world are racing to create a vaccine as COVID-19 cases continue to grow. Credits AP

Esse ainda seria um ritmo recorde. Mas os fabricantes sabem que a espera – necessária porque são necessários estudos adicionais de milhares de pessoas para saber se uma vacina realmente protege e não faz mal – é difícil para um público assustado.

“Consigo realmente entender a frustração de todos e talvez até a confusão”, disse Kate Broderick, chefe de pesquisa e desenvolvimento da Inovio. “Você pode fazer tudo o mais rápido possível, mas não pode contornar alguns desses processos vitais”.

POR TRÁS DAS CENAS NO LABORATÓRIO DE NIH

O novo coronavírus é cravejado com uma proteína chamada “espiga” que permite que o vírus penetre nas células humanas. Bloqueie essa proteína e as pessoas não serão infectadas. Isso faz do “pico” o alvo da maioria das pesquisas de vacinas.

Não faz muito tempo, os cientistas teriam que cultivar o próprio vírus para criar uma vacina. O NIH está usando um novo método que pula essa etapa. Os pesquisadores copiam a seção do código genético do vírus, que contém as instruções para as células criarem a proteína spike, e deixar o corpo se tornar uma minifábrica.

Injete uma vacina contendo esse código, chamado RNA mensageiro ou mRNA, e as células das pessoas produzem alguma proteína inofensiva. Seu sistema imunológico identifica a proteína estranha e produz anticorpos para atacá-la. O corpo seria preparado para reagir rapidamente se o vírus real surgir.

A equipe de Corbett teve um avanço. Como haviam passado anos tentando desenvolver uma vacina contra o MERS, um primo do novo vírus, eles sabiam como tornar as proteínas de pico estáveis ​​o suficiente para a imunização e enviaram esse ingrediente-chave à Moderna para preparar doses.

Como saber se é um bom candidato para testar em pessoas?

A equipe de Corbett cultivou proteínas de pico no laboratório – muitas delas – e as armazenou congeladas em frascos. Depois, com as primeiras doses de pesquisa da vacina Moderna apelidada de “mRNA-1273“, os pesquisadores do NIH imunizaram dezenas de camundongos. Dias depois, eles começaram a coletar amostras de sangue para verificar se os camundongos estavam produzindo anticorpos contra essa importante proteína de pico. Um teste inicial: misture as amostras de camundongo com a proteína descongelada e vários rastreadores que desencadeiam cores, e se houver anticorpos, eles se ligam à proteína e brilham.

Corbett diz que o trabalho não poderia ter sido tão rápido se não houvesse sido anos de testes de laboratório nos bastidores de uma possível vacina MERS que funciona da mesma maneira.

“Penso muito sobre quantas perguntas experimentais não tivemos que elaborar” desta vez, disse ela. Quando ela viu os primeiros testes promissores em ratos, “senti que havia um começo de todo esse círculo completo”.

ABORDAGEM DO INOVIO

A abordagem do Inovio é semelhante – novamente usando o código genético, neste caso empacotado dentro de um pedaço de DNA sintético que atua como vacina. Uma vantagem que Broderick cita para uma abordagem de DNA é que, diferentemente de muitos tipos de vacinas, ela pode não precisar de refrigeração.

Uma vacina MERS que a Inovio projetou da mesma maneira passou em estudos iniciais de segurança em pessoas, abrindo caminho para testar o novo candidato à vacina COVID-19. Inovio está realizando testes em animais semelhantes para procurar anticorpos presumivelmente protetores.

Enquanto se prepara para os testes de segurança humana, o Inovio também está se preparando para outra evidência – o que é chamado de estudo de desafio. Os animais vacinados serão colocados em um laboratório especial de alta contenção e expostos ao novo coronavírus para verificar se estão infectados ou não.

VACINAS DE COLABORADORES?

A Regeneron Pharmaceuticals está explorando uma abordagem diferente: simplesmente injetar pessoas com anticorpos que combatem o coronavírus, em vez de ensinar o corpo a fazer o seu. Esse método pode fornecer proteção temporária contra infecções ou funcionar como tratamento para alguém já infectado.

Camundongos vacinados com Regeneron geneticamente modificados para produzir anticorpos humanos. A partir de pequenas amostras de sangue, os pesquisadores selecionaram centenas de anticorpos diferentes e agora estão provocando o que parece mais potente contra a notória proteína de pico, disse Christos Kyratsous, chefe de pesquisa de doenças infecciosas de Regeneron.

Regeneron desenvolveu essa abordagem de “anticorpo monoclonal” como um tratamento que salva vidas para o Ebola. No ano passado, ele realizou um teste de segurança bem-sucedido de anticorpos experimentais projetados para combater a MERS.

A diferença entre usar anticorpos como tratamento ou vacina? Tiros em doses baixas no braço a cada poucos meses podem dar anticorpos suficientes para evitar temporariamente a infecção, enquanto o tratamento provavelmente exigiria doses muito mais altas por via intravenosa, disse Kyratsous. A Regeneron está buscando as duas coisas e espera começar os testes de segurança de primeira etapa no início do verão.

“Os anticorpos são os mesmos”, disse ele. “Gostaríamos de ter um anticorpo o mais flexível possível na administração”.

Independentemente de qualquer uma dessas abordagens, ou outras em andamento, o Corbett do NIH disse que os cientistas esperam um dia ter vacinas na prateleira que possam ser usadas contra famílias inteiras de vírus. Uma frustração quando os cientistas precisam começar do zero é que os surtos estão diminuindo com frequência quando os candidatos à vacina estão prontos para testes generalizados.

“Foi o mais rápido que conseguimos”, disse Fauci sobre o candidato a vacina do NIH, embora tenha alertado que pode não ser rápido o suficiente.

Ainda assim, ele considerou “bastante concebível” que o COVID-19 “vá além de apenas uma temporada e volte e recicle no próximo ano. Nesse caso, esperamos ter uma vacina”.

Fonte:   Staradviser      Manichi 

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