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En los últimos años, ha quedado cada vez más claro para los investigadores que la proteína galectina-3 está involucrada en enfermedades inflamatorias en el cerebro. Un estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Lund en Suecia muestra ahora el papel clave de facto desempeñado por la proteína en la enfermedad de Alzheimer. Cuando los investigadores apagaron el gen que produce esta proteína en ratones, la cantidad de placa de Alzheimer y la carga inflamatoria disminuyeron.
Cortesia Universidad de Lund: Investigadores de la Universidad de Lund, junto con colegas en España y el Reino Unido, publicaron un estudio en Acta Neuropathologica que refuerza la imagen de la proteína relevante, la galectina-3, como un actor clave en la enfermedad de Alzheimer. Entre otras cosas, la enfermedad de Alzheimer implica la acumulación de placas amiloides fuera de las células y la formación de proteínas tau en las células nerviosas. Cuando nuestro sistema de defensa inmune innato descubre las placas, la respuesta inmune del cerebro se activa. Es precisamente en este mecanismo que la proteína galectina-3 parece desempeñar un papel importante.
«El problema es que si esta respuesta inflamatoria se prolonga durante mucho tiempo, crea un ambiente tóxico que eventualmente lleva a la degradación y muerte de las células nerviosas, y al inicio de la enfermedad», explica Antonio Boza-Serrano de la Universidad de Lund. Laboratorio de neuroinflamación, uno de los investigadores detrás del estudio.
La proteína que los investigadores investigaron es producida por los trabajadores de saneamiento del cerebro, las células microgliales, cuyo cuidado del sistema inmunológico del cerebro incluye la limpieza de proteínas dañinas que se acumulan en el cerebro. Parece que la galectina-3 es necesaria para activar las células microgliales en el caso de la formación de placa en el cerebro.
«Hemos encontrado que esta proteína inflamatoria aumenta diez veces más en los cerebros de pacientes fallecidos con enfermedad de Alzheimer, y especialmente la encontramos en las células microgliales que se acumulan alrededor de las placas amiloides», dice Antonio Boza-Serrano.
La proteína solo está presente en el cerebro enfermo.
Galectin-3 también está involucrada en la inflamación en el caso de la enfermedad de Parkinson y después de un accidente cerebrovascular. El hecho de que la proteína es apenas detectable en cerebros sanos, pero aumenta en los casos de inflamación es bueno desde el punto de vista de los medicamentos, según los investigadores, ya que no quieren arriesgar un medicamento que afecte a otras células que no sean las responsables específicas del desarrollo de enfermedad. De hecho, es posible disminuir el efecto de la galectina-3 mediante el uso de inhibidores que evitan que la proteína sea activa en la inflamación.
«Cultivamos células microgliales en el laboratorio y agregamos la proteína presente en las placas de Alzheimer, lo que hizo que las células se volvieran muy activas desde el punto de vista de la inflamación. Pero cuando agregamos los inhibidores de la galectina-3, las células microgliales se volvieron «más suaves», menos inflamatorias «, explica Tomas Deierborg, jefe de investigación en el laboratorio experimental de neuroinflamación de la Universidad de Lund y último autor del estudio.
A los ratones de Alzheimer sin Galectina-3 les fue mejor en el laberinto
Los investigadores también pudieron estudiar ratones con Alzheimer pero que carecían del gen que produce la proteína galectina-3. Observaron que estos ratones no desarrollaron tanta inflamación como aquellos con la enfermedad de Alzheimer y el gen galectina-3.
«Usamos un laberinto del cual los ratones tienen que encontrar su camino y observamos que los ratones con Alzheimer pero sin galectina-3 eran más inteligentes (tenían mejor memoria) que los ratones con Alzheimer y galectina-3».
Aunque los resultados clínicos son prometedores, los investigadores señalan que los estudios en los que inhibieron la proteína se realizan en las células, y los estudios sobre la falta del gen de la galectina-3 se realizan en ratones.
“Hemos demostrado que al eliminar la galectina-3, podemos disminuir la cantidad de placa e inflamación en los ratones, pero no hemos estudiado si esto funciona en los humanos. Hay muchas razones para continuar e investigar esto más a fondo. Si bien es un largo camino para el paciente, nuestra esperanza es que los hallazgos de nuestra investigación también puedan conducir a futuros tratamientos para la enfermedad de Alzheimer en las personas «, dice Tomas Deierborg.
Publicación: Galectin-3, una nueva conexion endógena de TREM2, regula perjudicialmente la respuesta inflamatoria en la enfermedad de Alzheimer
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