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Nos últimos anos, tornou-se cada vez mais claro para os pesquisadores que a proteína galectina-3 está envolvida em doenças inflamatórias no cérebro. Um estudo conduzido por pesquisadores da Universidade de Lund, na Suécia, agora mostra o papel fundamental de fato desempenhado pela proteína na doença de Alzheimer. Quando os pesquisadores fecham o gene que produz essa proteína em camundongos, a quantidade de placa de Alzheimer e a carga inflamatória diminuíram.
Cortesia Universidad de Lund: Pesquisadores da Universidade de Lund, juntamente com colegas na Espanha e no Reino Unido, publicaram um estudo em Acta Neuropathologica, que reforça o quadro da proteína relevante, galectina-3, como um ator-chave na doença de Alzheimer. Entre outras coisas, a doença de Alzheimer envolve o acúmulo de placas amilóides fora das células e a formação de protuberâncias tau dentro das células nervosas. Quando nosso sistema de defesa imunológico inato descobre as placas, a resposta imune do cérebro é ativada. É justamente nesse mecanismo que a proteína da galectina-3 parece desempenhar um papel importante.
“O problema é que, se essa reação inflamatória se prolonga por muito tempo, cria um ambiente tóxico que acaba levando ao colapso e à morte das células nervosas – e ao surgimento da doença”, explica Antonio Boza-Serrano, da Universidade de Lund. laboratório de neuroinflamação, um dos pesquisadores por trás do estudo.
A proteína que os pesquisadores investigaram é produzida pelos trabalhadores do saneamento do cérebro, as células da microglia, cujos cuidados com o sistema imunológico do cérebro incluem a limpeza de proteínas prejudiciais que se acumulam no cérebro. Parece que a galectina-3 é necessária para ativar as células da microglia no caso da formação de placas no cérebro.
“Descobrimos que essa proteína inflamatória aumenta dez vezes nos cérebros de pacientes falecidos com doença de Alzheimer, e a encontramos especialmente nas células microgliais que se acumulam ao redor das placas amilóides”, diz Antonio Boza-Serrano.
A proteína está presente apenas em cérebros doentes
A galectina-3 também está envolvida na inflamação no caso da doença de Parkinson e após um acidente vascular cerebral. O fato de que a proteína é pouco detectável em cérebros saudáveis, mas aumenta em casos de inflamação é bom do ponto de vista da droga, de acordo com os pesquisadores, pois eles não querem arriscar uma droga afetando outras células além daquelas especificamente responsáveis pelo desenvolvimento da doença. doença. É de fato possível retardar o efeito da galectina-3 usando inibidores que impedem que a proteína seja ativa na inflamação.
Crescemos células microgliais no laboratório e adicionamos a proteína presente nas placas de Alzheimer, o que fez com que as células se tornassem muito ativas a partir de uma perspectiva de inflamação. Mas quando adicionamos os inibidores da galectina-3, as células da microglia se tornaram “mais suaves”, menos inflamatórias “, explica Tomas Deierborg, chefe de pesquisa do laboratório experimental de neuroinflamação da Universidade de Lund e último autor do estudo.
Camundongos de Alzheimer sem Galectina-3 se saíram melhor no labirinto
Os pesquisadores também foram capazes de estudar camundongos com Alzheimer, mas sem o gene que produz a proteína galectina-3. Eles observaram que esses camundongos não desenvolveram tanta inflamação quanto aqueles com doença de Alzheimer e com o gene da galectina-3.
“Nós usamos um labirinto do qual os ratos têm que encontrar o seu caminho e observamos que os ratos com Alzheimer, mas sem galectina-3 eram mais inteligentes – tinham uma memória melhor – do que os ratos com Alzheimer e Galectina-3.”
Embora os resultados clínicos sejam promissores, os pesquisadores apontam que os estudos em que eles inibiram a proteína são conduzidos em células, e os estudos sobre a falta do gene da galectina-3 são conduzidos em camundongos.
“Nós mostramos que, ao remover galectina-3, podemos diminuir a quantidade de placa e inflamação nos camundongos, mas não estudamos se isso funciona em humanos. Há todos os motivos para continuar e investigar isso ainda mais. Embora seja um longo caminho para o paciente, nossa esperança é que os resultados de nossas pesquisas possam levar a futuros tratamentos para a doença de Alzheimer em pessoas também ”, diz Tomas Deierborg.
Publicação: Galectina-3, um novo ligante TREM2 endógeno, regula de forma prejudicial a resposta inflamatória na doença de Alzheimer
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