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Um novo tratamento que inibe fortemente o desenvolvimento do câncer de próstata foi encontrado por um grupo de pesquisa internacional liderado pela Universidade de Oslo. O tratamento também pode aumentar o efeito de medicamentos já utilizados contra o câncer de próstata. O artigo científico foi publicado na Nature Communications na quinta-feira, 24 de janeiro.
Cortesia OiU por Bjarne Røsjø : O professor Fahri Saatcioglu, do Departamento de Biociências da Universidade de Ohio, lidera um grupo de pesquisa que investiga como os andrógenos – hormônios sexuais masculinos – afetam o risco de serem afetados pelo câncer de próstata.
Os pesquisadores têm trabalhado extensivamente no estudo do que é chamado de vias de sinalização intracelular em células de câncer de próstata, e essa pesquisa básica agora tem dado resultados promissores. O artigo científico que representa os resultados foi publicado em 24 de janeiro no respeitado jornal Nature Communications.
“Achamos que o que descobrimos é realmente empolgante. Nós mostramos que uma nova droga de molécula pequena chamada MKC8866 tem um efeito muito bom sobre o crescimento de células de câncer de próstata, tanto em cultura celular quanto em experimentos com animais, e já estamos planejando ensaios clínicos com seres humanos. Esperamos que esses testes sejam realizados na Escandinávia e na Europa Ocidental ”, diz Saatcioglu.
O câncer de próstata é a forma mais comum de câncer em homens nos países ocidentais. Existem aproximadamente 1,1 milhão de novos casos ao redor do mundo por ano, e aprox. 310.000 morrem de câncer de próstata (GLOBOCAN). Houve mais de quatro vezes a incidência de câncer de próstata em 2017, como na década de 1950, mas, ao mesmo tempo, os tratamentos vêm melhorando, muitos mais vivem mais e morrem com câncer de próstata, e não com câncer de próstata. No entanto, tratamentos mais eficazes são urgentemente necessários.
Interrompe uma reação em cadeia
A droga MKC8866 é uma pequena molécula pertencente a um grupo de substâncias chamadas hidroxi-aril-aldeídos. Ele foi desenvolvido pela empresa de biotecnologia MannKind Corporation, originalmente baseada nos EUA, que examinou um total de cerca de 200.000 substâncias químicas para encontrar o MKC8866. O grupo de pesquisa do professor Saatcioglus documentou que o MKC8866 neutraliza o crescimento de tumores de câncer de próstata e mostrou que ele interfere com um tipo de reação em cadeia – uma via de sinalização – que está associada à resposta de estresse das células.
“Todas as células do corpo podem experimentar diferentes formas de estresse de tempos em tempos, e as células cancerosas estão sob estresse extra, porque elas têm que crescer rapidamente enquanto têm dificuldade em obter oxigênio e nutrientes suficientes. Portanto, as células cancerígenas “sequestram” os mecanismos de resposta ao estresse das células normais e as utilizam para seu próprio benefício para sobreviver. Encontramos uma maneira de bloquear esse “seqüestro” e, assim, as células cancerosas não conseguem mais lidar com isso. Então eles morrem ”, diz Saatcioglu.
A via de sinalização intracelular que é central para a nova descoberta está ligada ao retículo endoplasmático das células. Este é um pequeno órgão celular, uma organela, que consiste de uma rede de pequenas membranas no interior das células. Muitos dos processos bioquímicos da célula ocorrem nessas membranas.
O professor Saatcioglu e um grupo internacional de parceiros de pesquisa demonstraram em 2015 tanto um caminho de sinal que é ativado quanto outro que é inibido em células de câncer de próstata, assim eles começaram a estudar o caminho do sinal ativado – com o termo IRE1. Não se sabia anteriormente que esse caminho de sinal tem uma função no desenvolvimento do câncer de próstata, mas os pesquisadores do IBV logo descobriram que ele é particularmente importante para a ativação de uma oncoproteína – uma proteína que foi encontrada anteriormente como tendo um papel importante na câncer de próstata – denominado c-MYC.
“Agora usamos o MKC8866, que foi desenvolvido para outros fins, e mostrou que inibe a ativação do sinal e da oncoproteína. Assim, também inibe o crescimento de tumores de câncer de próstata tanto in vitro – cultura de células – e in vivo – em modelos de câncer de próstata de ratos ”, diz Saatcioglu.
Da pesquisa básica à clínica
“Este progresso é resultado de pesquisa básica e translacional que vem acontecendo há cerca de dez anos”, diz Saatcioglu. A pesquisa de tradução é um tipo de pesquisa médica que visa traduzir o conhecimento da pesquisa básica em aplicação prática no tratamento do paciente.
“Tem muito esforço de muitas pessoas internacionalmente ao longo de muitos anos que está por trás desses resultados. Gostaria de aproveitar esta oportunidade para agradecer a todos os alunos, funcionários e parceiros que participaram de várias partes deste e das organizações que nos apoiaram financeiramente. Se formos bem sucedidos nos ensaios clínicos, e acho que temos boas chances, podemos ter um novo medicamento desenvolvido em cerca de cinco ou seis anos ”, acrescenta.
O professor Saatcioglu diz que há várias razões pelas quais a incidência de câncer de próstata na Noruega e em outros países ocidentais aumentou bastante desde a década de 1950. Uma das razões importantes é que vivemos mais e o câncer de próstata é principalmente uma doença que afeta homens mais velhos. Quase metade de todos os novos casos ocorrem entre homens com mais de 74 anos, de acordo com o Registro de Câncer da Noruega.
Mas o estilo de vida e dieta ocidental também são de grande importância, diz Saatcioglu.
“Por exemplo, o risco de desenvolver câncer de próstata é 20-30 vezes maior entre os americanos do que entre os japoneses. Mas para os japoneses que se mudam para os Estados Unidos, é preciso apenas uma geração antes que eles desenvolvam tanto risco quanto os americanos “nativos”, diz Saatcioglu.
O projeto de pesquisa foi apoiado pela Norwegian Cancer Society e pela Autoridade de Saúde do Sudeste da Noruega.
Contato:
Professor Fahri Saatcioglu, Departamento de Biociências da Universidade de Oslo
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