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Pesquisadores da ETH Zurich descobriram redundâncias nas vias de sinalização bioquímica das células imunes. Esse achado tem importantes implicações para os avanços na imunoterapia do câncer, entre outras áreas.
Courtesy ETH by Fabio Bergamin: Os oncologistas tiveram grande sucesso com a imunoterapia contra o câncer nos últimos anos, especialmente com a abordagem conhecida como inibição do ponto de verificação imunológico, que foi reconhecida com o prêmio Nobel de medicina do ano passado. As células tumorais têm a capacidade de refrear a atividade das próprias células T dos pacientes, fazendo com que as células T deixem o tumor sozinho. Para fazer isso, eles usam um “aperto de mão” molecular, onde moléculas na superfície das células tumorais interagem com moléculas de checkpoint, como são conhecidas, na superfície das células T. No entanto, se os pacientes receberem anticorpos específicos (inibidores de ponto de verificação) que tornam essa interação impossível, as células T podem atacar e eliminar o tumor.
Uma das principais moléculas de ponto de verificação é a PD-1. Até agora, havia pouca pesquisa sobre como o sinal de handshake PD-1 é transmitido dentro das células T para impedir que as células sejam ativadas. Uma equipe de cientistas da ETH Zurich e da Universidade Aix-Marseille agora analisou mais de perto moléculas importantes na via de sinalização bioquímica da PD-1, incluindo a enzima SHP-2.
Moléculas substituem-se
Pesquisadores de câncer estão visando essa enzima para aumentar ainda mais a eficácia da imunoterapia contra o câncer. Os cientistas de Zurique e Marselha mostraram agora que, quando falta a SHP-2, uma molécula relacionada, a SHP-1, desempenha seu papel. “SHP-1 e SHP-2 podem substituir uns aos outros”, diz Peter Blattmann, um pós-doc no grupo liderado por Matthias Gstaiger, cientista sênior do Instituto de Biologia Molecular de Sistemas no ETH Zurich. “Portanto, não basta atacar apenas uma dessas moléculas – você precisa segmentar as duas simultaneamente”.
“Investigar como as células T transmitem os sinais das moléculas de checkpoint internamente tem potencial não apenas para pesquisas sobre o câncer, mas também imunologia em geral”, diz Gstaiger. “Estamos lidando com moléculas que ativam células e moléculas imunológicas que inibem essas células. Como o yin e o yang, essas moléculas mantêm o equilíbrio no sistema imunológico e impedem que as reações imunes saiam do controle. ”
Para determinar quais moléculas de fato interagem com a molécula de superfície PD-1, os pesquisadores conduziram experimentos com células T de camundongo, isolando a molécula PD-1 e várias dezenas de moléculas que se ligam à PD-1. Eles foram capazes de identificar essas moléculas usando o SWATH-MS, uma abordagem de espectrometria de massa que foi desenvolvida na ETH Zurich.
Referência
Celis-Gutierrez J, Blattmann P, Zhai Y et ai .: A Interactomica Quantitativa em Células T Primárias Proporciona uma Justificativa para o Concomitante PD-1 e o Bloqueio de Coinibidor de BTLA na Imunoterapia do Câncer. Cell Reports 2019, 27: 1, doi: 10.1016 / j.celrep.2019.05.041
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