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– Es mejor que la salud sea activa y tenga un poco de sobrepeso («en forma y gorda») que sedentaria y esbelta. ¿Porque eso? Los investigadores de UiO se enfrentan a una amplia alianza que desarrollará mejores tratamientos para la diabetes y el sobrepeso, que son las enfermedades públicas principales y en crecimiento.
Cortesía de la Universidad de Oslo por Bjarne Rosjo: Faltan buenos tratamientos para la obesidad y la diabetes, que son importantes y las enfermedades públicas en crecimiento. Pero la investigadora Eili Tranheim Kase tiene un plan: «Podemos dar grandes pasos cuando la academia y la industria farmacéutica trabajen juntas, y si acortamos el camino de la investigación básica a la medicina aplicada», dice ella.
La obesidad y la diabetes son dos «caballos reproductores» que se están convirtiendo en problemas sociales cada vez mayores. Más de un tercio de los 7.700 millones de personas del mundo son obesas, y aproximadamente uno de cada cinco desarrolla diabetes tipo 2 en su vida. La diabetes tipo 2 se desarrolla con el tiempo y al principio causa pocos síntomas, pero finalmente la enfermedad conduce a un nivel alto de azúcar en la sangre, lo que a su vez puede crear una serie de problemas nuevos.
El mayor problema con la diabetes tipo 2 es que la enfermedad aumenta drásticamente el riesgo de enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular, enfermedad ocular, daño renal, daño hepático, enfermedad dental, disfunción eréctil y más. Por lo tanto, se trata de reducir el riesgo de que las personas se vean afectadas por esta enfermedad. Además, existe una gran necesidad de desarrollar nuevos medicamentos que puedan proporcionar una mejor ayuda a aquellos que ya han desarrollado diabetes tipo 2, dice Eili Tranheim Kase en el Departamento de Farmacia de UiO.
Mejor medicación, resultados más rápidos.
Alrededor de 200,000 personas con diabetes tipo 2 se han registrado en Noruega, y es probable que muchas personas continúen sin saberlo. Comienzo bastante aterrador, y la mayoría de las personas no son diagnosticadas hasta que la enfermedad llega tan lejos que el daño resultante comienza a ocurrir.
Los investigadores del Departamento de Productos Farmacéuticos han estado trabajando durante muchos años para explorar las posibilidades de desarrollar nuevos medicamentos para la diabetes tipo 2.
– El primero que desarrollaremos será un nuevo modelo para probar posibles nuevos medicamentos para que podamos acortar el camino desde la investigación básica hasta la medicina final. El segundo es que deberíamos centrarnos más en la colaboración con la industria farmacéutica, dice ella.
Colaboración con la industria.
En 2016, el Instituto de Productos Farmacéuticos firmó un acuerdo de cooperación con la compañía farmacéutica británico-sueca Astra Zeneca, que tiene aproximadamente 65 empleados en Noruega y más de 50,000 empleados a nivel internacional. Los farmacéuticos también han llegado a un acuerdo con cuatro pequeñas empresas y emprendedores.
Ha habido mucha investigación sobre diabetes en la academia y los negocios, al menos desde que investigo. Pero desarrollar nuevos medicamentos es extremadamente laborioso. Por lo tanto, es obvio que debemos cooperar más para poder aprovechar mejor la competencia y los recursos generales de la academia y la industria. Estoy convencido de que este debe ser el futuro en el desarrollo de nuevos medicamentos ”, dice Kase.
Eili Tranheim Kase ahora está coordinando una solicitud que se ha presentado al Consejo de Investigación de Noruega. Las cuatro instituciones de investigación y las cinco empresas detrás de la propuesta quieren convertirse en un Centro de Innovación Orientado a la Investigación (SFI). Si se aprueba su propuesta, el Consejo de Investigación proporcionará una generosa cantidad de subsidio durante un período de hasta ocho años.
Existe una feroz competencia de los fondos de SFI, ya que se recibieron hasta 70 solicitudes antes de que expirara el plazo en septiembre.
– Apenas habrá más de 10 a 12 propuestas adjudicadas. Pero tenemos una buena oportunidad y prometemos mucho trabajo innovador y una amplia cooperación si nos convertimos en uno de los grupos que reciben una subvención de SFI. La esperanza es que podamos crear un centro que pueda ayudar a construir una nueva comunidad empresarial noruega que también pueda obtener acceso a los mercados internacionales, dice Kase.
Prueba tridimensional
Si se concede la solicitud SFI, el nuevo centro CIP-OD se centrará en desarrollar un nuevo modelo para pruebas de drogas. Hoy, lleva mucho tiempo obtener investigaciones básicas y buenas ideas para un medicamento terminado que pueda reducir el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, o aliviar los síntomas si la enfermedad se desarrolla por primera vez.
– El primer paso para probar un nuevo medicamento es investigar cómo funciona in vitro, es decir, en células cultivadas en un recipiente de vidrio en el laboratorio. Luego podemos probar in vivo, en animales vivos, antes de finalmente probar cómo funcionan los medicamentos en humanos. Todo esto lleva muchos años, dice Kase.
En el nuevo centro
Al igual que con SFI, Kase y sus socios desean desarrollar aún más la forma en que se realizan las pruebas in vitro en la actualidad.
– Hoy, esta prueba generalmente se realiza en células musculares, células grasas o células hepáticas que crecen en capas muy delgadas, por lo que, en principio, la prueba se realiza en dos dimensiones (2D). ¡Pero las células de animales y humanos vivos no viven en dos dimensiones, sino en tres! Es por eso que queremos desarrollar un modelo que nos permita probar cómo funcionan los medicamentos en capas más gruesas de células, en tres dimensiones (3D), dice Kase.
– Esto nos dará mejores resultados que los modelos 2D actuales y probablemente ahorre mucho tiempo porque no tenemos que volver al principio tan a menudo como lo hacemos hoy. Pasamos mucho tiempo estudiando candidatos a drogas, y luego no funciona, agrega.
La ventaja de estar «en forma y gordo»
Todavía no sabemos mucho acerca de por qué alguien desarrolla diabetes tipo 2, pero los investigadores han notado una serie de relaciones que no son bien conocidas entre la mayoría de las personas. Por ejemplo, ¿por qué solo una de cada cinco personas con sobrepeso desarrolla la enfermedad mientras que las otras cuatro la manejan bien?
¡Está bien documentado que es más peligroso estar inactivo y delgado que estar activo y tener un poco de sobrepeso! En el campo, muchos hablan de estar «en forma y gordos», al igual que muchos noruegos. En Noruega, muchas personas tienen sobrepeso y son activas, entre otras cosas, caminando o caminando los fines de semana, dice Kase.
«Pero los estadounidenses se ríen de nosotros cuando hablamos de eso, porque el grupo ‘en forma y gordo’ no existe en los Estados Unidos». Allí, las personas están muy inactivas y conducen automóviles en todas partes, mientras que los que están activos son realmente muy activos. En cambio, los noruegos a menudo estamos un poco más «en el medio del árbol», con sobrepeso y activos. Es un muy buen entrenamiento si pesas de 10 a 15 libras más y haces una caminata cuesta arriba por la montaña, señala.
Los mecanismos detrás de la diabetes
Diabetes tipo 1 y 2
- La diabetes tipo 2 ocurre con mayor frecuencia en adultos y es muy probable que la sufra si sus padres la padecen. Pero también es cierto que tener sobrepeso y tener una vida saludable, como una dieta desfavorable, poco ejercicio y fumar, aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad.
- La diabetes tipo 1, por otro lado, puede comenzar en todos los grupos de edad, con mayor frecuencia en niños, adolescentes y adultos menores de 40 años. La enfermedad es hereditaria y hay muchas preguntas sin respuesta sobre por qué alguien tiene diabetes tipo 1.
Investigadores del Departamento de Farmacéuticos han observado que lo que sucede en su cuerpo y células cuando hace ejercicio es muy similar a lo que sucede cuando la insulina activa las células musculares y grasas después de una comida. Después de todo, hay dos mecanismos diferentes para juzgar, pero ambos hacen que las células absorban más glucosa del torrente sanguíneo.
Así que puedes imaginar que puedes desarrollar medicamentos para la diabetes que «imiten» algunos de los efectos que obtienes del ejercicio. En ese caso, sería un gran paso para el grupo que se ha vuelto tan gordo que ya no puede hacer ejercicio, sugiere Kase.
Las células productoras de insulina residen en el páncreas, y en individuos sanos, estas células comienzan a producir insulina inmediatamente después de una comida rica en carbohidratos. La insulina ingresa al torrente sanguíneo y llega a las células, donde causa una rápida absorción, almacenamiento y uso de glucosa en la mayoría de los tejidos del cuerpo, pero especialmente en los músculos, la grasa y el hígado.
En algunas personas que se mueven muy poco mientras comen, con el tiempo las células en los tejidos del cuerpo gradualmente se vuelven menos sensibles a la insulina. Decimos que desarrollan resistencia a la insulina, y luego el páncreas reacciona con una mayor secreción de insulina en la sangre, y luego la absorción de glucosa aumenta de todos modos. Usualmente les digo a los estudiantes que es casi como si nuestras células estuvieran sordas: entonces la insulina debería gritar más fuerte que «¡Ahora es azúcar aquí!»
Pero eso solo funciona por un tiempo, porque si estás pesado hoy, probablemente estés aún más pesado mañana, o al menos un año. El aumento de la producción de insulina hace que las células B del páncreas se desgasten y eventualmente mueran.
Es entonces cuando las personas desarrollan diabetes tipo 2, porque la producción de insulina falla. Entonces el azúcar no es más absorbido por las células pero permanece en el torrente sanguíneo. Y luego el azúcar puede causar todo tipo de enfermedades y causar todas las enfermedades de las que hablamos anteriormente, dice Kase.
En la práctica, esto significa que muchas personas pueden caminar durante años con diabetes incipiente tipo 2 sin darse cuenta. Tampoco ayuda ir al médico y medir el nivel de glucosa en la sangre, porque la glucosa es normal hasta que las células productoras de insulina ya no funcionan.
– Esta condición podría haberse detectado si el médico midió el nivel de insulina en la sangre. Pero es un análisis más costoso y complicado que no es común en GP, dice Kase.
Inmigrantes en riesgo
El riesgo de desarrollar resistencia a la insulina no se distribuye por igual en todo el mundo. La mayoría de los noruegos étnicos aumentan algunas libras sin caer en la zona de peligro, pero en algunas otras partes del mundo, se necesita un poco de sobrepeso antes de que las personas desarrollen resistencia a la insulina.
Quizás es por eso que muchos inmigrantes de regiones más cálidas, particularmente Asia y África, se convierten en diabéticos tipo 2 a los pocos años de haberse mudado a Noruega. En 2017, el Instituto Nacional de Salud Pública presentó estadísticas que muestran que la diabetes es frecuente entre los inmigrantes de Sri Lanka, India y Pakistán. Aquí, el 20-24% de los adultos de 30 a 59 años tienen diabetes, en comparación con el 3-6% de la población en Noruega.
El creciente número de diabéticos en partes de la población inmigrante probablemente no solo se deba a la genética, sino también a un estilo de vida menos activo que la población noruega original. El hecho de que los noruegos étnicos puedan tolerar más obesidad puede deberse al hecho de que hubo un grupo especial que se estableció y sobrevivió en nuestras regiones frías e inhóspitas cuando Noruega estuvo poblada después de la última Edad de Hielo.
No hace muchas generaciones, porque tenía sentido aumentar de peso en verano y otoño para que la industria del tráfico pudiera continuar con el frío y duro invierno nórdico. Hoy, sin embargo, ya no es tan inteligente engordar en verano, porque tenemos un acceso igualmente bueno a la comida, incluso en invierno, señala Kase.
Socios del proyecto
El nuevo centro se llamará Centro de Investigación Farmacológica Innovadora para la Obesidad y la Diabetes si se otorga la solicitud SFI. El centro cuenta actualmente con nueve socios:
- Departamento de Farmacia, Universidad de Oslo,
- Hospital Universitario de Oslo,
- Centro de obesidad mórbida, Hospital Vestfold,
- HUNT – Encuesta de salud de Trøndelag, NTNU,
- AstraZeneca,
- Nutrición ártica,
- Bio Me,
- vida Ness,
- Pubgene,
Fuente: Helsenorge.no
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