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– É melhor que a saúde seja ativa e levemente acima do peso – “em forma e gorda” – do que sedentária e esbelta. Por que isso? Pesquisadores da UiO estão enfrentando uma ampla aliança que desenvolverá melhores tratamentos para diabetes e excesso de peso, que são as principais e crescentes doenças públicas.
Courtesy Oslo University by Bjarne Rosjo: Faltam bons tratamentos para obesidade e diabetes, que são doenças públicas importantes e crescentes. Mas a pesquisadora Eili Tranheim Kase tem um plano: – Podemos fazer grandes progressos quando a academia e a indústria farmacêutica trabalharem juntas – e se encurtarmos o caminho da pesquisa básica para a medicina aplicada, diz ela.
A obesidade e o diabetes são dois “cavalos reprodutores” que estão se tornando cada vez mais problemas sociais. Mais de um terço dos 7,7 bilhões de pessoas no mundo são obesos e, entre eles, aproximadamente um em cada cinco desenvolve diabetes tipo 2 na vida. O diabetes tipo 2 se desenvolve ao longo do tempo e causa poucos sintomas no início, mas eventualmente a doença leva ao alto nível de açúcar no sangue – o que, por sua vez, pode criar uma série de novos problemas.
– O maior problema do diabetes tipo 2 é que a doença aumenta drasticamente o risco de doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral, doenças oculares, danos nos rins, danos no fígado, doenças dentárias, disfunção erétil e muito mais. Portanto, trata-se de reduzir o risco de as pessoas serem afetadas por esta doença. Além disso, há uma grande necessidade de desenvolver novos medicamentos que possam fornecer uma melhor ajuda para aqueles que já desenvolveram diabetes tipo 2, diz Eili Tranheim Kase no Departamento de Farmácia da UiO.
Melhor medicação, resultados mais rápidos
Cerca de 200.000 pessoas com diabetes tipo 2 foram registradas na Noruega, além disso, é provável que muitas pessoas continuem com a doença sem saber. Começo bastante assustador, e a maioria das pessoas não é diagnosticada até que a doença chegue tão longe que o dano conseqüente comece a ocorrer.
Pesquisadores do Departamento de Produtos Farmacêuticos trabalham há muitos anos para explorar as possibilidades de desenvolvimento de novos medicamentos para o diabetes tipo 2.
– O primeiro que desenvolveremos será um novo modelo para testar possíveis novos medicamentos, para que possamos encurtar o caminho da pesquisa básica até a medicina final. A segunda é que devemos nos concentrar mais na colaboração com a indústria farmacêutica, diz ela.
Colaboração com a indústria
Em 2016, o Institute of Pharmaceuticals assinou um acordo de cooperação com a empresa farmacêutica britânico-sueca Astra Zeneca, que possui aproximadamente 65 funcionários na Noruega e mais de 50.000 funcionários internacionalmente. Os farmacêuticos também já entraram em acordo com quatro pequenas empresas iniciantes e empreendedoras.
– Têm havido muitas pesquisas sobre diabetes na academia e nas empresas, pelo menos desde que eu faço pesquisa. Mas desenvolver novos medicamentos é extremamente trabalhoso. Portanto, é óbvio que devemos cooperar mais, para que possamos aproveitar melhor a competência e os recursos gerais da academia e da indústria. Estou convencida de que esse deve ser o futuro no desenvolvimento de novos medicamentos ”, diz Kase.
Eili Tranheim Kase está agora coordenando uma solicitação que foi submetida ao Conselho de Pesquisa da Noruega. As quatro instituições de pesquisa e as cinco empresas por trás da proposta querem se tornar um Centro de Inovação Orientada à Pesquisa (SFI). Se sua proposta for aprovada, o Conselho de Pesquisa fornecerá uma doação generosa distribuída por um período de até oito anos.
Há uma concorrência acirrada pelos fundos do SFI, pois até 70 pedidos foram recebidos antes do prazo expirar em setembro.
– Dificilmente haverá mais de 10 a 12 propostas concedidas. Mas temos uma boa chance e prometemos muito trabalho inovador e ampla cooperação se nos tornarmos um dos grupos que recebem uma subvenção da SFI. A esperança é que possamos criar um centro que possa ajudar a construir uma nova comunidade empresarial norueguesa que também possa obter acesso aos mercados internacionais, diz Kase.
Teste em três dimensões
Se o pedido de SFI for concedido, o novo centro CIP-OD se concentrará no desenvolvimento de um novo modelo para testes de drogas. Hoje, leva muito tempo para vir da pesquisa básica e das boas idéias para um medicamento acabado que possa reduzir o risco de desenvolver diabetes tipo 2 – ou aliviar os sintomas se a doença for desenvolvida pela primeira vez.
– O primeiro passo ao testar um novo medicamento é investigarmos como ele funciona in vitro, ou seja, em células cultivadas em um recipiente de vidro em laboratório. Então podemos testar in vivo – em animais vivos – antes de finalmente testar como os medicamentos funcionam em seres humanos. Tudo isso leva muitos anos, diz Kase.
No novo centro de SFI, a Kase e seus parceiros desejam desenvolver ainda mais a maneira como os testes in vitro são feitos hoje.
– Hoje, esse teste geralmente é feito em células musculares, células adiposas ou células hepáticas que crescem em camadas muito finas, portanto, em princípio, o teste ocorre em duas dimensões (2D). Mas as células de animais e humanos vivos não vivem em duas dimensões, mas em três! É por isso que queremos desenvolver um modelo que permita testar como os medicamentos funcionam em camadas mais espessas da células, em três dimensões (3D), diz Kase.
– Isso nos dará melhores resultados do que os modelos 2D atuais e provavelmente poupa muito tempo, porque não precisamos voltar ao início com a mesma frequência que fazemos hoje. Passamos muito tempo estudando candidatos a medicamentos, e depois não dá em nada, acrescenta ela.
A vantagem de estar “em forma e gorda”
Ainda não sabemos muito sobre os motivos pelos quais alguém desenvolve diabetes tipo 2, mas os pesquisadores observaram vários relacionamentos que não são tão conhecidos entre a maioria das pessoas. Por exemplo, por que apenas uma em cada cinco pessoas com sobrepeso desenvolve a doença, enquanto as outras quatro administram bem?
– Está bem documentado que é mais perigoso ser inativo e magro do que ser ativo e levemente acima do peso! No campo, muitos falam sobre estar “em forma e gorda”, como são muitos noruegueses. Na Noruega, muitas pessoas estão acima do peso e estão ativas, entre outras coisas, andando ou passeando nos finais de semana, diz Kase.
– Mas os americanos riem de nós quando falamos sobre isso, porque o grupo “em forma e gordo” não existe nos Estados Unidos. Lá, as pessoas são muito inativas e dirigem carros em todos os lugares, enquanto aqueles que são ativos são realmente muito ativos. Em vez disso, nós noruegueses estamos frequentemente um pouco mais “no meio da árvore”, com sobrepeso e ativos. É um treinamento muito bom se você pesa de 10 a 15 quilos a mais e faz uma longa caminhada ladeira acima na montanha, ressalta ela.
Os mecanismos por trás do diabetes
Diabetes Tipos 1 e 2
- O diabetes tipo 2 ocorre com mais freqüência em adultos e é muito provável que você sofra da doença se seus pais a tiverem. Mas também é o caso de estar acima do peso e ter uma vida saudável – como dieta desfavorável, pouco exercício e tabagismo – aumenta o risco de desenvolver a doença.
- O diabetes tipo 1, por outro lado, pode começar em todas as faixas etárias, com mais frequência em crianças, adolescentes e adultos com menos de 40 anos. A doença é hereditária e há muitas perguntas sem resposta sobre por que alguém tem diabetes tipo 1.
Pesquisadores do Departamento de Farmacêuticos observaram o que acontece no seu corpo e nas células quando você se exercita é muito semelhante ao que acontece quando a insulina ativa as células musculares e de gordura após uma refeição. Afinal, existem dois mecanismos diferentes para julgar, mas ambos fazem com que as células absorvam mais glicose da corrente sanguínea.
– Então você pode imaginar que é possível desenvolver medicamentos para diabetes que “imitem” alguns dos efeitos que você obtém do exercício físico. Nesse caso, seria um grande passo para o grupo que ficou tão acima do peso que não consegue mais se exercitar, sugere Kase.
As células produtoras de insulina residem no pâncreas e, em indivíduos saudáveis, essas células começam a produzir insulina imediatamente após uma refeição rica em carboidratos. A insulina entra na corrente sanguínea e atinge as células, onde causa rápida absorção, armazenamento e uso de glicose na maioria dos tecidos do corpo – mas principalmente nos músculos, tecido adiposo e fígado.
– Em algumas pessoas que se movem muito pouco enquanto comem , com o tempo as células nos tecidos do corpo tornam-se gradualmente menos sensíveis à insulina. Dizemos que eles desenvolvem resistência à insulina e, em seguida, o pâncreas reage com o aumento da secreção de insulina no sangue – e então a captação de glicose aumenta de qualquer maneira. Normalmente digo aos alunos que é quase como se nossas células fossem surdas: então a insulina deve gritar mais alto que: “Agora é açúcar aqui!”
Mas isso só funciona por um tempo, porque se você estiver pesado hoje, provavelmente estará ainda mais pesado amanhã – ou pelo menos em um ano. O aumento da produção de insulina faz com que as células B do pâncreas se desgastem e eventualmente elas morram.
– É quando as pessoas desenvolvem diabetes tipo 2, porque a produção de insulina falha. Então o açúcar não é mais absorvido pelas células, mas permanece na corrente sanguínea. E aí o açúcar pode causar todos os tipos de doenças e causar todas as doenças de que falamos anteriormente, diz Kase.
Na prática, isso significa que muitas pessoas podem andar por anos com diabetes incipiente tipo 2 sem perceber. Também não ajuda ir ao médico e medir o nível de glicose no sangue, porque a glicose é normal até que as células produtoras de insulina não funcionem mais.
– Essa condição poderia ter sido detectada se o médico medisse o nível de insulina no sangue. Mas é uma análise mais cara e complicada que não é comum no GP, diz Kase.
Imigrantes em risco
O risco de desenvolver resistência à insulina não é igualmente distribuído em todo o mundo. A maioria dos noruegueses étnicos, engordam alguns quilos sem cair na zona de perigo, mas em algumas outras partes do mundo, é preciso um pouco de excesso de peso antes que as pessoas desenvolvam resistência à insulina.
Talvez por isso, muitos imigrantes de regiões mais quentes, em particular a Ásia e a África, se tornem diabéticos tipo 2 depois de alguns anos após se mudarem para a Noruega. Em 2017, o Instituto Nacional de Saúde Pública apresentou estatísticas mostrando que o diabetes é prevalente entre imigrantes do Sri Lanka, Índia e Paquistão . Aqui, 20 a 24% dos adultos entre 30 e 59 anos têm diabetes, em comparação com 3 a 6% da população na Noruega.
O número crescente de diabéticos em partes da população imigrante provavelmente não se deve apenas à genética, mas também a um estilo de vida menos ativo do que a população norueguesa original. O fato de noruegueses étnicos poderem tolerar mais obesidade pode ser devido ao fato de que havia um grupo especial que se estabeleceu e sobreviveu em nossas regiões frias e inóspitas quando a Noruega foi povoada após a última Era Glacial.
– Não há muitas gerações, pois fazia sentido engordar no verão e no outono para que a indústria da circulação continuasse com o frio e rigoroso inverno nórdico. Hoje, porém, não é mais tão inteligente engordar no verão, porque temos acesso igualmente bom aos alimentos, mesmo no inverno, ressalta Kase.
Parceiros no projeto
O novo centro será nomeado Centro de Pesquisa Farmacológica Inovadora em Obesidade e Diabetes se o pedido de SFI for concedido. Atualmente, o centro possui nove parceiros:
- Departamento de Farmácia, Universidade de Oslo
- Hospital Universitário de Oslo
- Centro de obesidade mórbida, Hospital Vestfold
- HUNT – Inquérito de Saúde em Trøndelag, NTNU
- AstraZeneca
- Nutrição no Ártico
- Bio-Me
- vida Ness
- Pubgene
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