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Los investigadores de ETH Zurich han descubierto redundancias en las vías de señalización bioquímica de las células inmunes. Este hallazgo tiene implicaciones importantes para los avances en la inmunoterapia del cáncer, entre otras áreas.
Cortesía de ETH Por: Fabio Bergamin: los oncólogos han tenido un gran éxito con la inmunoterapia contra el cáncer en los últimos años, especialmente con el método conocido como inhibición del punto de control inmunitario, que fue reconocido con el premio Nobel de medicina del año pasado. Las células tumorales tienen la capacidad de frenar la actividad de las propias células T de los pacientes, lo que hace que las células T dejen el tumor solo. Para hacer esto, utilizan un “apretón de manos” molecular, en el que las moléculas en la superficie de las células tumorales interactúan con las moléculas del punto de control, como se las conoce, en la superficie de las células T. Sin embargo, si a los pacientes se les administran anticuerpos particulares (inhibidores del punto de control) que hacen imposible esta interacción, las células T pueden atacar y eliminar el tumor.
Una de las moléculas clave del punto de control es PD-1. Hasta ahora, había habido poca investigación sobre cómo se transmite la señal del apretón de manos PD-1 dentro de las células T para evitar que las células se activen. Un equipo de científicos de la ETH Zurich y la Universidad de Aix-Marseille ahora ha analizado más de cerca las moléculas importantes en la vía de señalización bioquímica de la PD-1, incluida la enzima SHP-2.
Las moléculas se reemplazan
Los investigadores del cáncer apuntan a esta enzima para aumentar aún más la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer. Los científicos de Zúrich y Marsella han demostrado que cuando falta la SHP-2, una molécula relacionada, la SHP-1, cumple su función. “SHP-1 y SHP-2 pueden reemplazarse entre sí”, dice Peter Blattmann, un postdoctorado en el grupo dirigido por Matthias Gstaiger, científico principal del Instituto de Biología de Sistemas Moleculares en ETH Zurich. “Por lo tanto, no es suficiente atacar solo una de estas moléculas, tienes que apuntar a ambas simultáneamente”.
“Investigar cómo las células T transmiten las señales de las moléculas de punto de control internamente tiene potencial no solo para la investigación del cáncer, sino también para la inmunología en general”, dice Gstaiger. “Estamos tratando con moléculas que activan las células inmunes y moléculas que inhiben esas células. “Al igual que el yin y el yang, estas moléculas mantienen el equilibrio en el sistema inmunológico y evitan que las reacciones inmunitarias se salgan de las manos”.
Para determinar qué moléculas interactúan de hecho con la molécula de superficie PD-1, los investigadores realizaron experimentos con células T de ratón, aislando la molécula PD-1 y varias docenas de moléculas que se unen a PD-1. Pudieron identificar estas moléculas utilizando SWATH-MS, un enfoque de espectrometría de masas que se desarrolló en ETH Zurich.
Referencia
Celis-Gutierrez J, Blattmann P, Zhai Y et al .: Interactómica cuantitativa en células T primarias proporciona una razón para el bloqueo coinhibidor concomitante de PD-1 y BTLA en inmunoterapia del cáncer. Cell Reports 2019, 27: 1, doi: 10.1016 / j.celrep.2019.05.041
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